Характеристика показателей качества и анализ влияющих факторов при грануляции в смесителе с высоким сдвигом
Характеристика показателей качества и анализ влияющих факторов при грануляции в смесителе с высоким сдвигом
Технология грануляции в смесителе с высокой сдвиговой нагрузкой широко применяется в производстве твердых фармацевтических препаратов. Эта технология обычно обеспечивает равномерное смешивание исходных материалов и вспомогательных веществ для формирования частиц размером 180–2000 мкм, которые используются в последующих процессах, таких как прессование таблеток, наполнение капсул и упаковка частиц в мешки. Реализация процесса влажной грануляции имеет решающее значение для получения высококачественных и сертифицированных частиц. Свойства частиц влияют на ключевые показатели качества продукции, такие как скорость растворения, разница в весе таблеток (разница в объеме загрузки) и т. д. Обычно частицы оценивают по физическим показателям, таким как распределение размеров частиц, пористость, содержание влаги и сыпучесть. Выход целевого размера частиц определяется процентным содержанием частиц, соответствующих ожидаемому диапазону размеров частиц в конечном продукте, в общей массе частиц, которое можно измерить с помощью просеивания, лазерной и графической технологий. Согласно отраслевому стандарту Дж. Б./T 20015, стандарт оценки производительности грануляторов для влажного смешивания заключается в том, что доля частиц кукурузного крахмала, декстрина и сахарной пудры в соотношении 3:2:1 после сушки должна быть не менее 75% в диапазоне 180–2000 мкм. Предприятия подтверждают размер частиц влажной грануляции на основе требований к последующей технологической цепочке, а диапазон размеров частиц и скорость частиц зависят от конкретных требований к продукту. Распределение размеров частиц описывает долю частиц различных размеров в системе частиц, в то время как степень дисперсности количественно определяется шириной распределения размеров частиц. Распределение размеров частиц получают статистическими методами на основе результатов определения размера частиц. Даже если выход целевого размера частиц одинаков, дисперсия размеров частиц может существенно различаться. Для большинства лекарственных средств мы предпочитаем меньшую дисперсию размеров частиц в ожидаемом диапазоне выхода целевого размера частиц, чтобы обеспечить постоянство эффекта растворения лекарственного средства. Ширина распределения размеров частиц (Охватывать) обычно используется для измерения степени дисперсности распределения размеров частиц. Метод расчета следующий: (1) В уравнении: D90 - диаметр частицы, соответствующий совокупному счету размера частиц от мелких до крупных, достигающих 90% от общего числа, мкм; D10 - диаметр частицы, соответствующий совокупному счету размера частиц от мелких до крупных, достигающих 10% от общего числа, мкм; D50 - диаметр частицы, соответствующий совокупному счету размера частиц от мелких до крупных, достигающих 50% от общего числа, мкм. Чем больше диапазон, тем больше разница в размере частиц и тем хуже однородность; и наоборот, тем она более однородна. На рисунке 1 показана разница в ширине распределения размеров частиц, полученных с использованием одного и того же сырья и различных параметров процесса.Видно, что, несмотря на схожесть целевого размера частиц (180–2000 мкм), разница в ширине распределения частиц по размерам значительна (синяя кривая имеет меньшее значение Охватывать, жёлтая кривая — среднее значение Охватывать, а оранжевая кривая — большее значение Охватывать). Поэтому выбор подходящего значения Охватывать в соответствии с требованиями процесса является важным моментом при оценке эффективности влажной грануляции.
